辛伐他汀对牙周炎大鼠正畸牙移动保持阶段MMP-1表达影响的实验研究

【摘要】研究目的：通过牙周炎大鼠正畸牙移动后保持阶段动物模型的建立，模拟临床中常见的牙周炎患者正畸牙移动后的保持，运用给动物模型全身施药的方法，观察不同时间、不同药物影响下，牙周炎大鼠移动牙牙根近远中的组织结构变化及MMP-1表达量的变化，从而评价辛伐他汀对牙周炎大鼠正畸牙移动后保持阶段牙周膜及牙槽骨改建的作用。进一步讨论临床上应用抗炎药物来促进保持期牙齿尽早稳定的可行性。研究方法：选用55只4周龄雄性Wistar大鼠，适应性饲养一周后，建立大鼠牙周炎模型。将牙周炎大鼠随机分成11个小组，每组5只。（1）空白对照组，包括1个小组：建立实验性牙周炎大鼠移动模型。以上颌前牙为支抗近中移动上颌双侧第一磨牙。（2）阴性对照组，包括5个小组，大鼠牙移动模型建立同空白对照组，不同的是，在左侧上颌放置保持装置，5个小组分别对应保持1、3、7、14、21天。在保持阶段，对大鼠每天腹腔注射生理盐水，第一次注射在保持阶段的前一天开始。（3）实验用药组，包括5个小组，实验动物模型的建立同阴性对照组，不同的是腹腔注射的药物用辛伐他汀溶液代替生理盐水。本实验中所有大鼠均采用心脏灌注法处死，取材固定脱钙后，行组织学切片，运用HE染色及免疫组化染色方法，结合定量分析，对牙周炎大鼠移动牙牙周组织的形态结构及牙周膜中MMP-1的表达量多少进行观察和检测。创新点：1、辛伐他汀属于他汀类药物，临床上常作为最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗[1~3]。近些年来，随着基础研究的逐步深入，他汀类药物在临床上还得到了其他新的应用，现已发现和证实的作用有改善血管内皮功能、抗炎功能、抑制血小板功能、抑制血栓形成功能、抗氧化功能和稳定动脉粥样硬化斑块功能等[4]，此外，辛伐他汀对骨代谢的影响及影响机制也已逐渐成为热点[5~13]，越来越多的口腔学者开始将眼光关注到辛伐他汀对牙槽骨改建的影响上,但针对辛伐他汀通过抗炎功能来影响牙槽骨改建的研究还比较少。2、正畸牙移动后牙周组织的改建主要包括牙槽骨的改建及牙周膜的改建，牙周膜的改建速度也与正畸牙在新位置的稳定关系密切，但目前对正畸牙移动后牙周膜改建的相关实验研究还相对较少。3、MMP-1作为间质型胶原纤维酶在牙周膜的改建中起着重要作用[14]，目前对于MMP-1的研究主要集中在MMP-1与牙周炎的关系[15~17]、MMP-1与牙移动中组织学变化的关系[18、19]、抗炎药物对MMP-1表达量的影响等[20、21]，关于MMP-1对牙移动后保持阶段组织学变化关系的相关研究还比较少，本实验以MMP-1为研究对象，观察在牙周炎大鼠正畸牙移动后的保持阶段，辛伐他汀这一抗炎药物对MMP-1表达量的影响，具有一定的创新性。4、牙周炎患者正畸牙移动后保持困难已成为广大正畸医师共同面对的难题，如何寻找一种保持方法既方便快捷又能被多数患者所接收已成为正畸学者的追求。本实验正是针对牙周炎患者正畸牙移动后保持困难这一现象，建立动物模型，以辛伐他汀这一抗炎药物为实验对象，以MMP-1为观测指标，观察和讨论不同时间点全身应用抗炎药物对牙周组织改建的影响，为抗炎药物最终走向正畸临床提供实验依据。研究结果：在实验性牙周炎大鼠双侧移动牙的近中，阴性对照组与实验用药组MMP-1表达量的变化基本一致，在加力结束后早期逐渐增加，7天时表达量最多，之后程递减趋势。在未保持侧的远中侧，阴性对照组与实验用药组牙周组织中MMP-1的表达量在加力结束后的早期变化均不明显，7天后逐渐增加，14天时开始减少；在保持侧的远中，阴性对照组与实验用药组表达量呈逐渐减少的趋势。在相同时间点比较，实验用药组表达量明显低于阴性对照组。研究结论：1、从组织结构层面来看，辛伐他汀能够促进移动牙牙周组织的改建，帮助组织再生，有利于牙齿在新位置的稳定；2、从细胞分子层面来看，辛伐他汀能够降低移动牙牙周膜中MMP-1的表达量，降低炎症反应，抑制胶原的降解，从而促进牙周组织的改建。3、在动物实验方面证明辛伐他汀能够促进牙周炎大鼠正畸牙移动后保持阶段牙周组织改建，缩短保持时间。
【作者】丁晓华；
【导师】陈远萍；
【作者基本信息】吉林大学，口腔临床医学，2014，硕士
【关键词】辛伐他汀；牙周炎；牙移动；保持；MMP-1；

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